Stabilitätstest
DSI-pharm unterstützt Hersteller von der pharmazeutischen Entwicklung über die Stabilitätsprüfung von Bulk- und Fertigprodukten bis zur Anbruchstabilität, dem Monitoring von Chargen am Markt (on-going stability) und der Prüfung im Zusammenhang mit Variations.
DSI-pharms Leistungen
• Regulatorisch abgesicherte Prüfpläne
• Importerlaubnis für internationale Projekte
• Einlagerung nach ICH-Bedingungen
• BtM-Erlaubnis nach § 3 Betäubungsmittelgesetz (BtMG)
• Koordination, Analyse, Bewertung und Berichte
• Effiziente Planung und Umsetzung von On-going-Stabilitätsprüfungen
• Beurteilung von OOx-Ergebnissen (OOS, OOT, OOE) durch die sachkundige Person (Qualified Person, QP)
Stabilitätsprüfungen sind erforderlich, um die chemische und physikalische Haltbarkeit unter bestimmten Lagerbedingungen (Luftfeuchtigkeit, Temperatur) zu ermitteln und zu verifizieren. Im Vorfeld der klinischen Prüfung dienen Stabilitätstests dazu, die Haltbarkeit der Prüfarzneimittel über die Studiendauer sicherzustellen. Langzeitstudien am finalen Fertigprodukt sind obligat, um eine Zulassung, oder Registrierung zu erhalten. Darüber hinaus sind Inverkehrbringer zu regelmäßigen On-going Stabilitätsprüfungen verpflichtet, um nachzuweisen, dass das Arzneimittel über die gesamte Haltbarkeitsdauer sicher verwendet werden kann.
Prüfung der Anbruchstabilität für Mehrdosen-Behältnisse
Arzneimittel und Medizinprodukte im Mehrdosen-Behältnis (multidose container) tragen aufgrund der wiederholten Öffnung des Gebindes ein erhöhtes Risiko für Kontaminationen und/oder Abbaureaktionen. Für diese Produkte wird deshalb eine Haltbarkeit nach Anbruch festgelegt. Diese wird im Rahmen einer Anbruchstabilitätsstudie (in-use stability testing) ermittelt. Dabei wird die Anwendung, zum Beispiel die tägliche Entnahme aus Gebinden, Tuben, Sprühdosen, Applikatoren etc. so praxisnah wie möglich simuliert. In bestimmten Intervallen erfolgt eine mikrobielle und eine chemische-physikalische Überprüfung des Produktes.
Der Nachweis der Qualität des geöffneten Produktes ist Teil der Zulassungsunterlagen. Dabei ist die Stabilität nach Anbruch sowohl zu Beginn als auch am Ende der angegebenen Mindesthaltbarkeit nachzuweisen. Die Studie ist somit zeitgleich mit der ICH-Langzeitstabilitätsstudie zu konzipieren, um keine zeitlichen Einbußen zu haben.
Die Anforderungen an eine In-Use-Stability-Studie sind in der CPMP-Guideline CPMP/QWP/2934/99 der EMA (European Medicines Agency) beschrieben. Ein konkretes Testdesign wird hier nicht vorgegeben, es ist abhängig von der Anwendung und Verpackung des Produktes. DSI-pharm erstellt einen bedarfsgerechten Prüfplan und berät Sie gern bei der Auswahl der Chargen.
ICH-Klimazonen für die Stabilitätsprüfung
Lebenszyklus ist Stabilitätsprüfung – und Stabilitätsprüfung ist Lebenszyklus. „Verwendbar bis …“-Daten zur Haltbarkeit eines Arzneimittels stützen seine sichere Verwendung. Und eröffnen neue Märkte, bspw. in Übersee.
Standard Konditionen
• Klimazone II, 25°C/60% RH
• Intermediate Bedingung, 30°C/65% RH
• Beschleunigende Bedingung, 40°C/75% RH
Kühllagerung
• 2°C bis 8°C
Sonderklimazonen
• Klimazone I, 21°C/45% RH
• Klimazone III, 30°C/35% RH
• Klimazone IVa, 30°C/70% RH
• Klimazone IVb, 30°C/75% RH
Gefrierlagerung
• -20°C